摘要：原料藥供應(yīng)商GMP審計(jì)，就是將原料藥供應(yīng)商納入本制藥公司生產(chǎn)質(zhì)量管理的范疇，作為本公司質(zhì)量管理體系的一個(gè)延伸，將其作為一個(gè)子系統(tǒng)來進(jìn)行有效監(jiān)督管理，從而確保其供應(yīng)的原料藥質(zhì)量以及生產(chǎn)過程的GMP符合

原料藥供應(yīng)商GMP審計(jì)，就是將原料藥供應(yīng)商納入本制藥公司生產(chǎn)質(zhì)量管理的范疇，作為本公司質(zhì)量管理體系的一個(gè)延伸，將其作為一個(gè)子系統(tǒng)來進(jìn)行有效監(jiān)督管理，從而確保其供應(yīng)的原料藥質(zhì)量以及生產(chǎn)過程的GMP符合性，并通過對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行審計(jì)評(píng)估，確認(rèn)該原料藥供應(yīng)商的可靠性，以及整個(gè)生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理是否正常、是否具備穩(wěn)定地供應(yīng)符合質(zhì)量要求的原料藥的能力。

 FDA以及EDQM進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)候，都涵蓋GMP六大體系：質(zhì)量管理系統(tǒng)（Quality Management System）、設(shè)備設(shè)施（Equipment and Facilities）、物料管理（Material Control）、生產(chǎn)管理（Production）、包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)（Packaging and Labeling）以及實(shí)驗(yàn)室管理（Laboratory Controls）?？蛻鬐MP審計(jì)也離不開這六大系統(tǒng)。從早幾年客戶檢查的情況來看，我國(guó)原料藥生產(chǎn)廠商在這六大體系中普遍存在以下問題：

 一是設(shè)備設(shè)施。藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理涉及硬件和軟件。設(shè)備設(shè)施就屬于硬件的一部分。一個(gè)原料藥生產(chǎn)廠商如果擁有良好的、先進(jìn)的設(shè)備設(shè)施，無疑會(huì)對(duì)GMP的符合性保證和產(chǎn)品的質(zhì)量提高具有很大的作用。但我們國(guó)家一些廠商對(duì)硬件的重視程度不夠，為了節(jié)約投入和成本，使用的設(shè)備和設(shè)施相對(duì)落后，而且后期的維護(hù)保養(yǎng)不到位。從大的方面講，存在設(shè)備設(shè)計(jì)能力不符合實(shí)際生產(chǎn)能力要求、設(shè)備內(nèi)表面直接接觸藥品的材質(zhì)不符合要求等問題；從小的方面講，存在設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)管理不到位，生產(chǎn)后清場(chǎng)不徹底以及清洗不完全等問題。

有的原料藥生產(chǎn)由于工藝控制和質(zhì)量保證的要求，需要配備注射用水和純化水系統(tǒng)。有的廠商為了節(jié)約這些輔助設(shè)施的投入成本，使用了不符合要求的管道材質(zhì)，用一些資質(zhì)不夠的小安裝隊(duì)伍來安裝水系統(tǒng)，管道與管道直接的焊接不符合要求，甚至在水系統(tǒng)循環(huán)管路上不使用衛(wèi)生級(jí)隔膜閥，整個(gè)水循環(huán)回路存在死角等問題。而有些原料藥的某些生產(chǎn)步驟（精烘包）需要在潔凈室內(nèi)完成，往往存在潔凈區(qū)壓差和溫濕度控制不在合格范圍內(nèi)等等。

二是物料管理。生產(chǎn)的過程簡(jiǎn)單講就是把幾種物料經(jīng)過一定的工藝變成所需要的產(chǎn)品的一個(gè)過程，因此物料管理在整個(gè)GMP系統(tǒng)中占有很重要的位置。不少?gòu)S商存在對(duì)物料供應(yīng)商管理和控制沒有納入自己的質(zhì)量體系中，導(dǎo)致原料的質(zhì)量失控，比如沒有對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)和評(píng)估。出現(xiàn)了物料到廠后入庫(kù)驗(yàn)收和臺(tái)賬管理不清晰，取樣方法不當(dāng)造成交叉污染，物料堆放不規(guī)范，倉(cāng)庫(kù)沒有溫濕度控制措施以及車間物料使用記錄不詳細(xì)等諸多問題，往往導(dǎo)致出現(xiàn)偏差時(shí)無法追溯調(diào)查。

 三是生產(chǎn)管理。藥品首先是通過已定的工藝生產(chǎn)出來的，整個(gè)生產(chǎn)過程只有通過批生產(chǎn)記錄（BPR）才能體現(xiàn)出來。很多原料藥生產(chǎn)企業(yè)首先對(duì)生產(chǎn)工藝沒有進(jìn)行良好的驗(yàn)證，沒有足夠的證據(jù)證明目前的工藝能否持續(xù)生產(chǎn)出符合規(guī)定質(zhì)量的產(chǎn)品；其次，還存在驗(yàn)證后的穩(wěn)定性研究執(zhí)行不充分，員工在填寫批記錄時(shí)填寫不及時(shí)或超前記錄和事后修改，有的企業(yè)生產(chǎn)后設(shè)備清洗和生產(chǎn)場(chǎng)所清場(chǎng)沒有按SOP執(zhí)行以及執(zhí)行不徹底等問題。

 四是質(zhì)量管理系統(tǒng)。質(zhì)量管理系統(tǒng)貫穿于整個(gè)生產(chǎn)過程，從物料采購(gòu)、生產(chǎn)控制、質(zhì)量檢驗(yàn)到藥品銷售無不與GMP息息相關(guān)。國(guó)內(nèi)廠商普遍存在人員配備不充分、人員職責(zé)沒有確定、員工培訓(xùn)不到位（特別是換崗后的培訓(xùn)往往疏忽了）、設(shè)備設(shè)施沒有經(jīng)過確認(rèn)、工藝沒有經(jīng)過充分驗(yàn)證、變更和偏差沒有實(shí)實(shí)在在地根據(jù)SOP的規(guī)定執(zhí)行、年度產(chǎn)品質(zhì)量審計(jì)不夠全面等普遍性問題。

由于我國(guó)原料藥生產(chǎn)商在GMP管理上目前還存在一定的問題，與國(guó)際上特別是美國(guó)和歐盟一些國(guó)家存在不小的差距，我們更應(yīng)該抓住機(jī)會(huì)，多與先進(jìn)的國(guó)外企業(yè)交流，不斷改進(jìn)。

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