在二三類的醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，人員、工裝模具、機(jī)器設(shè)備、原輔材料、外購(gòu)(外協(xié))件、內(nèi)包裝材料加工工藝、生產(chǎn)環(huán)境等直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。對(duì)于生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械來說，它們都有可能對(duì)產(chǎn)品造成污染和微生物超標(biāo)等，對(duì)于不同的無菌醫(yī)療器械應(yīng)用范圍，我們需要在不同的潔凈區(qū)生產(chǎn)，方可達(dá)到國(guó)家相關(guān)法規(guī)規(guī)定的產(chǎn)品質(zhì)量要求。

新版GMP顯著提高了無菌藥品和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的相關(guān)法規(guī)要求，與歐盟GMP接軌，提出了潔凈區(qū)A、B、C、D分級(jí)以及相應(yīng)更為嚴(yán)格的環(huán)境懸浮粒子與微生物的控制要求。GMP全面提升了制藥企業(yè)和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈環(huán)境的潔凈度等級(jí)，對(duì)制藥和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈環(huán)境的監(jiān)管、日?？刂婆c監(jiān)測(cè)都提出更為嚴(yán)格的具體要求，更強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的無菌及凈化要求，包括無菌藥品和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的要求等。

無菌藥品和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：

A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作和無菌醫(yī)療器械的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。

B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。

潔凈區(qū)：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

   潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。

各級(jí)別潔凈區(qū)環(huán)境要求

 無菌醫(yī)療器械潔凈生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)要求

無菌醫(yī)療器械是直接或間接與人體血液或肌體相接觸的特殊產(chǎn)品。對(duì)其生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，特別是生產(chǎn)環(huán)境必須嚴(yán)格要求和控制，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量,防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)產(chǎn)品的污染。所以,無菌醫(yī)療器械必須在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，并根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸情況設(shè)置潔凈度級(jí)別,達(dá)到規(guī)定的生產(chǎn)環(huán)境要求。

    一．植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于10000級(jí)潔凈度級(jí)別。

 1. 植入血管：如，血管支架、心臟瓣膜、人工血管等。

2. 介入血管：各種血管內(nèi)導(dǎo)管等。如中心靜脈導(dǎo)管、支架輸送系統(tǒng)等。

二．植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于100000級(jí)潔凈度級(jí)別。

1. 植入人體組織器械：起博器、皮下植入給藥器、人工乳房等。

2. 與血液直接接觸：血漿分離器、血液過慮器、外科手套等。

3. 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針、真空采血管等。

4. 骨接觸器械：骨內(nèi)器械、人工骨等。

三．與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300000級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行。

1. 與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料、醫(yī)用脫脂棉、脫脂紗布，一次性使用無菌手術(shù)用品如手術(shù)墊單、手術(shù)衣、醫(yī)用口罩等。

2. 與粘膜接觸：無菌導(dǎo)尿管、氣管插管、宮內(nèi)節(jié)育器、人體潤(rùn)滑劑等。

四．與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于300,000潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。

1. 直接接觸：如給藥器、人工乳房、導(dǎo)尿管等的初包裝材料。

2. 不直接接觸：如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。

五．對(duì)于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械(包括醫(yī)用材料)，應(yīng)在10000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。

1．如血袋生產(chǎn)中的抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝，液體產(chǎn)品的無菌制備及灌裝。

2．血管支架的壓握、涂藥。

3．診斷試劑：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100，000級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級(jí)。

潔凈區(qū)的消毒滅菌方法：

浸泡法: 浸泡法是將物品洗凈、擦干后，用諾福高效滅菌劑將所有物品泡15分鐘后，浸泡在消毒液中進(jìn)行消毒滅菌的方法。

擦拭法：擦拭法是用諾福高效滅菌劑直接擦拭人體或物體表面，如皮膚、桌椅、設(shè)備、臺(tái)面等，達(dá)到消毒滅菌的方法。

噴霧法：噴霧法是利用諾福高效滅菌劑配合歐菲姆的干霧滅法將滅菌劑變成納米氣霧彌散在空氣中，對(duì)空氣和物品表面進(jìn)行消毒滅菌的方法。

熏蒸法：熏蒸法是將諾福高效滅菌劑加熱，使其產(chǎn)生氣體來進(jìn)行消毒滅菌的方法。

清潔消毒滅菌順序：

1.由高級(jí)向低級(jí)（百級(jí)→萬級(jí)→十萬級(jí)→三十萬級(jí)）

2.由上到下（天花→墻面→地面）

3.由里到外（注塑間→包裝間→其他房間）

備注：

無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。

無菌:產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。

無菌加工:在受控的環(huán)境中進(jìn)行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

無菌醫(yī)療器具:是指任何標(biāo)明了“無菌”的醫(yī)療器械。

清潔:是指用物理的方法除去物體表面的污垢、塵埃和有機(jī)物，其目的是去除和減少微生物。

抑菌:抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。

防腐:防止或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。

消毒:是指用物理或化學(xué)的方法消除或殺滅芽孢以外的所有病原微生物。

滅菌：是指用物理或化學(xué)的方法殺滅全部微生物，包括致病和非致病微生物，也包括細(xì)菌芽孢和真菌抱子。